靶向治疗是结直肠癌精准治疗的主要方式之一，诸多相关临床研究不断推陈出新，推动临床实践发展前行。分子标志物检测是靶向治疗的基础，KRAS早在年就被发现是结直肠癌的分子标志物，此后，NCCN指南不断扩展结直肠癌的分子标志物范围。年3月份，NCCN发布了最新一版结直肠癌指南，根据多项临床研究结果更新了靶向治疗内容，对晚期或转移性结直肠癌患者推荐进行RAS/BRAF/NTRK/MSI/MMR等检测，寻找相应治疗机会1,2。指南的更新为临床实践指明了新方向，提供了新依据。
一、指南更新要点梳理
1.BRAF基因检测意义的扩展更新
1）明确BRAF基因可作为指导靶向治疗的指标
长期以来，BRAF基因突变是明确的预后不良指标，但其在指导治疗方面的意义并不明确。本版指南明确了BRAF基因可作为指导靶向治疗的指标。
首先，新版指南整体上将原来所有“KRAS/NRAS野生型”作为指征的地方扩展为“KRAS/NRAS/BRAF野生型”。对于所有的转移性结直肠癌患者，都应该进行RAS和BRAF基因检测。对这些基因的检测可单独进行，也可作为经过验证的NGSpanel的一部分进行。除非同时使用BRAF抑制剂，BRAF突变阳性的结直肠癌患者从帕尼单抗或西妥昔单抗治疗中获益的可能性微乎其微3,4。对于晚期或转移性结直肠癌患者，KRAS、NRAS、BRAF三个基因都为野生型的患者可接受帕尼单抗或西妥昔单抗相关治疗。
其次，对于BRAFVE突变阳性的结直肠癌患者，指南新增了两个三药联合治疗方案。临床研究结果显示，这两个治疗方案对患者有较好的疗效。
方案一：达拉非尼（Dabrafenib）+曲美替尼（Trametinib）+西妥昔单抗/帕尼单抗
NCT研究比较了BRAF突变阳性的晚期结直肠癌患者分别接受达拉非尼+曲美替尼、达拉非尼+帕尼单抗和达拉非尼+曲美替尼+帕尼单抗等三种治疗方案的疗效。结果显示，接受三药治疗的患者整体有效率为26%，而两药联合方案只有10%左右。三药联合治疗方案疗效明显5。
方案二：康奈非尼（Encorafenib）+比美替尼（Binimetinib）+西妥昔单抗/帕尼单抗
年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO-GI）上公布了BEACONCRC研究结果。在30例BRAFVE突变阳性的转移性结直肠癌患者中，康奈非尼、比美替尼联合西妥昔单抗的三药治疗方案有效率可达48%，疾病控制率可达93%，中位PFS和OS分别为8个月和15.3个月，疗效好于其他对照方案，为临床治疗提供了新的选择6,7。
2）BRAF基因在林奇综合征筛查中的作用
新版指南调整了关于BRAF基因和林奇综合征相关性的表述。在MLH1缺失的情况下，如果患者携带BRAFVE突变，绝大多数病例可以排除林奇综合征，但是仍有大约1%此种病例是林奇综合征。对于携带BRAFVE突变且具有强烈家族史的患者，应该进行胚系突变筛查以谨慎排除林奇综合征。
2．NTRK基因检测意义
NTRK是一类神经营养受体酪氨酸激酶，主要有NTRK1、NTRK2、NTRK3三个成员。NTRK基因与其他基因发生融合后可导致其激酶活性异常升高，从而促进肿瘤发生。拉罗替尼（Larotrectinib）对多种NTRK基因融合突变型肿瘤有明显疗效8。年11月，FDA批准了拉罗替尼用于治疗携带NTRK基因融合突变的局部晚期或转移性的成人和儿童实体瘤患者。
本版指南推荐应对所有转移性结直肠癌患者进行NTRK基因检测，拉罗替尼可作为携带NTRK基因融合突变的转移性结直肠癌患者的治疗选择。
二、艾德生物结直肠癌产品系列
精准治疗，检测先行。准确检测相关分子标志物是精准治疗的基础。艾德生物持续专注结直肠癌分子诊断领域，拥有ddCapture?、ADx-ARMS?等核心技术，开发了基于PCR、NGS、FISH、一代测序等技术平台的多款肿瘤分子诊断产品，满足临床多种需求。
艾德生物产品稳定可靠，赢得了众多客户、合作伙伴的肯定和信任。产品连续多年参加欧洲分子基因诊断质量联盟(EMQN)及国家卫健委病理质控评价中心(PQCC)组织的室间质评活动，使用率极高，准确率优异。
公司的维惠健（人类10基因突变联合检测试剂盒）产品基于ddCapture?技术开发，开创了国内跨癌种NGS产品获批的先例，适用于肺癌、结直肠癌两大肿瘤类型。在结直肠癌肿瘤中，该产品还获批为西妥昔单抗的伴随诊断产品。
KNB多基因联合检测产品基于ADx-ARMS?技术开发，于年获批上市，是国内结直肠癌领域仅有的三基因联合检测PCR产品。检测位点覆盖指南推荐的RAS、BRAF基因的全部指导用药位点，检测结果准确可靠，可指导患者的靶向治疗。
针对NTRK基因突变特点，艾德生物推出了NTRKFISH检测服务，可准确快速检测NTRK1、NTRK2、NTRK3基因的融合突变，指导拉罗替尼药物治疗。
艾德生物还提供基于一代测序技术的MSI检测服务，检测结果可指导免疫治疗，辅助制定化疗方案、筛查Lynch综合征。
艾德生物深耕肿瘤分子诊断领域多年，长期致力于为临床提供优质稳定的检测产品，帮助患者寻找精准治疗机会。公司产品现已销往全球50多个国家和地区，覆盖国内医院，累计服务数十万人次患者，为患者、家庭及社会节省了大量医疗资源。
参考文献：
1.NCCNGuidelinesVersion1..ColonCancer.
2.NCCNGuidelinesVersion1..RectalCancer.
3.DiNicolantonioFetal.,JClinOncol;26:-.
4.PietrantonioFetal.,EurJCancer.
5.AtreyaCEetal.,JClinOncol:33(suppl;abstr).
6.VanCutsemEetal.,AnnOncol;29(suppl5;abstrO-).
7.KopetzSetal.,GastrointestinalCancersSymposium.Abstract.
8.DrilonAetal.,NEnglJMed.;:-.
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