肺癌研究多篇文章解读肿瘤异质性的发生及研

导语

肿瘤异质性是指同一种恶性肿瘤在不同患者个体间或者同一患者体内不同部位肿瘤细胞间从基因型到表型上存在的差异。近年来，科学家们在肿瘤异质性研究领域取得了重要的成果，本文中对近期相关研究进行了梳理。

关键词：肿瘤异质性；机制；研究进展

PLoSONE：科学家开发出了一种能在液体活检中研究肿瘤异质性的强大新技术

doi：10./journal.pone.

近日，一项刊登在国际杂志PLOSONE上的研究报告中，来自德国海涅大学（HeinrichHeineUniversity）医院的研究人员通过研究开发出了一种研究癌症异质性的新方法；这种强大的精简方法能够通过单一的血液检测来对循环肿瘤细胞（CTCs）的全基因组拷贝数进行分析，相比当前复杂昂贵的检测手段而言，这种单管单步骤方法能够检测单一肿瘤细胞中的绝对拷贝数改变（CNA），相比常规的基因组分析步骤而言，这种新方法还能以较低的成本保持较高的准确度，这或为后期研究人员开发基因组驱动的靶向性疗法以及在液体活检中对患者的疾病进展进行检测提供了新的思路和希望。

肿瘤细胞的基因组通常会经历多个异常事件，而这些均与肿瘤生物背后发生的机制密切相关，同时其也能反映在整个基因组的CNA剖面上，而最近研究人员对多种癌症类型进行的研究也都阐明了这一事实，即肿瘤细胞所发生的异常改变模式与癌细胞对不同类型药物耐受性的增加直接相关，这些药物包括经典化疗、PARP抑制剂乃至免疫检查点抑制剂等。

Nature子刊：如何解决黑色素瘤肿瘤异质性

肿瘤内异质性（intratumorheterogeneity）是导致抗癌疗法失败和患者死亡的关键原因之一，也是研究人员力图解决的重要课题。日前，荷兰癌症研究所（TheNetherlandCancerInstitute）和Genmab公司的研究人员在《NatureMedicine》杂志上发表的研究表明，使用靶向AXL的抗体药物偶联物（antibody-drugconjugate，ADC）能够杀伤特定黑色素瘤细胞。这种疗法与BRAF/MEF抑制剂构成的三重组合疗法可能改进对黑色素瘤患者的疗效。

在黑色素瘤中BRAF信号通路是一个重要信号通路，在BRAF基因上出现的突变会促进肿瘤细胞的增生。诊对这一靶点而开发的BRAF/MEK抑制剂组合疗法是目前的标准疗法，通常对黑色素瘤患者很有效，但是荷兰癌症研究所发表的这项最新研究表明，有很多肿瘤还是会对这一疗法产生抗性。

研究人员发现，许多对BRAF/MEK抑制剂产生抗性的肿瘤细胞都会在细胞表面高度表达一种称为AXL的受体酪氨酸激酶。因此，开发以AXL为靶点的治疗方法理所当然地成为他们研究的目标。

Hepatology：单细胞分析揭示肝癌遗传异质性出现的重要原因

doi：10./hep.

肝细胞癌是肝硬化患者死亡的主要原因，而肝癌的分子发病机制非常复杂且具有分子异质性。癌症遗传的异质性不仅表现在不同患者之间，即使是同一患者的不同肿瘤结节，甚至是同一个结节中也存在差异。肝细胞癌的分子异质性部分归因于肝癌干细胞的存在，被各种细胞表面标志物区分的不同癌症干细胞群体可能包含不同的癌症驱动基因，这就为找到分子靶向性治疗方法带来了巨大挑战。

来自美国NIH的华人学者XinWeiWang带领研究团队在单细胞水平对肝癌干细胞的异质性进行了全面分析，揭示了肝癌遗传异质性的重要原因。

CancerCell：表观遗传的肿瘤异质性

doi：10./j.ccell..03.

表观遗传学修饰可以在不改变DNA序列的情况下调控基因的活性，广泛参与了细胞对基因表达的控制，在细胞生长、细胞分化、细胞增殖和疾病状态中起到了关键性的作用，由此不少科学家都展开了表观遗传与癌症发生发展的研究。肿瘤异质性现象很早就被科研人员所







































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