检查点抑制剂是能够唤醒免疫系统抵抗肿瘤的新型药物，对癌症的治疗具有显著的疗效。然而一些临床结果表明该类药物对一部分病人并没有效果。最近两篇研究文章对此内在的机理进行了阐释。作者们认为这部分病人体内的微生物种群存在异常，因而不能正常地产生免疫反应。
这两项研究第一次将免疫检查点抑制剂与肠道的菌群联系起来。正常情况下，免疫细胞表面的一些受体能够限制其对自体组织进行杀伤。然而肿瘤组织同样能够激活这些受体，导致特异性的免疫细胞无法对其进行识别与杀伤。像ipilimumab等免疫检查点抑制剂则能够通过阻止肿瘤细胞对这些受体的激活而维持免疫细胞的活性。
这项新的研究能够改变医生用药的方式。“这两篇文章证明了微生物能够影响治疗效果”，来自NIH的过敏与传染病研究所的免疫学家YasminBlkaid说到。过去研究者们经常专注于寻找患者基因组中的的突变，并以此解释为何免疫检查点抑制剂药物治疗效果存在个体差异。而如今的这两篇研究指出除基因组之外，微生物可能也有同样的影响。
免疫检查点抑制剂能够缩小肿瘤病延长患者的寿命。然而并不是所有患者都能够达到此效果。比如，仅有20%的黑色素瘤患者经过ipilimumab治疗后获得了寿命的延长，而研究者们此前也一直不清楚这一类群与那不幸的80%患者有何不同。
这类药物的一项副作用使得来自法国的癌症免疫学家LaurncZitvogl产生了兴趣。Ipilimumab经常能够引发溃疡（一类肠道炎症），并引起肠道内一部分细菌的死亡。这一副作用暗示Ipilimumab的药效可能与肠道的微生物有很大关系。之后的实验证明了免疫检查点抑制剂对于患有癌症且肠道微生物缺失小鼠治疗效果并不明显。
之后，Zitvogl等人认为是肠道内某一特定类型的细菌参与了微生物的抗肿瘤效应。为了验证这一猜想，作者们将特定的微生物定殖到无菌小鼠肠道内部。结果显示，肠道菌的再生能够增强免疫检查点抑制剂的疗效。
同时，来自芝加哥大学的免疫学家ThomasGajwski得到了相似的结论。他发现两株来源不同的同一品系小鼠产生了不同的表型：来自于JacksonLaboratory的小鼠体内黑色素瘤的生长速度明显慢于来自TaconicFarms的小鼠。额将它们共同饲养之后这一差异便消失了。由此，他们认为是肠道呢IDE微生物种群的差异影响了肿瘤的生长。
之后，作者们开始分析是何种微生物真正影响了小鼠抗肿瘤的结果。他们鉴定出了Bifidobactrium是一类关键的细菌类型。以上两个研究组的结果都同时发表在最近一期的《Scinc》杂志上。
两个研究组所鉴定得到的关键微生物类型并不相同，然而佛罗里达大学医学院的微生物免疫学家ChristianJobin却并不在意。他认为其内在的本质依然是相同的。
这项新发现“打开了癌症治疗的新大门，也许未来人们可以通饲喂特定的菌株达到提高癌症治疗效果的目的”。
SivanA,CorralsL,HubrtN,tal.CommnsalBifidobactriumpromotsantitumorimmunityandfacilitatsanti-PD-L1fficacy[J].Scinc,,.
VétizouM,PittJM,DaillèrR,tal.AnticancrimmunothrapybyCTLA-4blockadrlisonthgutmicrobiota.[J].Scinc,,.
（来源：生物谷/11/09）
肠道微生物组驱动着免疫疗法的成功人们对为什么有些病人对免疫疗法有良好的反应，而另外一些病人则没有良好反应并不十分了解，但两项新的研究提出的证据表明，肠道微生物组会在其中扮演某种角色。在一种情况下，MariVtizou等人在无特定病原体（SPF）和无菌（GF）情况下对免疫制剂抗-CTLA49D9抗体（易普利姆玛）对小鼠体内确立的肉瘤的治疗功效进行了研究；结果发现，易普利姆玛可治疗SPF小鼠的肉瘤，但不能治疗GF小鼠的肉瘤。同时，作者们发现，抗生素可损害易普利姆玛的抗肿瘤功效。对小鼠粪便中的核糖体RNA进行分析揭示，单次注射易普利姆玛可显著影响微生物组，引起粪便中拟杆菌和伯克霍尔德氏菌减少。在无菌小鼠和抗生素治疗过的小鼠体内补充这些丧失的微生物可恢复易普利姆玛治疗的抗癌功效。为了在临床实践中测试这些结果，研究人员采集了25名罹患转移性黑色素瘤病人的粪便样本，并根据是否存在拟杆菌对样本进行归类。该研究小组接着将这些粪便样本移植到无菌小鼠体内，并在两周后对其进行易普利姆玛治疗。接着，研究人员注意到在脆弱拟杆菌生长和肿瘤尺寸缩小之间存在着相关性。
AyltSivan和同事在肠道微生物组组成与抗癌治疗反应间发现了一种类似的关系。为了解微生物群对抗-PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗黑色素瘤的任何作用，作者们对两组小鼠进行了研究：它们是杰克逊实验室（JAX）小鼠和塔康尼克农场（TAC）小鼠，已知这两组小鼠体内有着不同的肠道微生物。他们注意到在TAC小鼠体内的不同的肿瘤特异性T细胞反应导致了肿瘤更富侵略性的生长，而且这些肿瘤内还有更多的CD8+T细胞积累。将JAX小鼠的粪便移植到TAC小鼠体内可令TAC小鼠体内的肿瘤生长放缓，而将粪便移植与PD-L1抗体相结合可进一步改善肿瘤控制及循环肿瘤抗原特异性T细胞的反应。对JAX小鼠体内的微生物组进行更仔细的观察发现，其肠道中双歧杆菌的丰度比TAC小鼠高倍，这与抗肿瘤体细胞反应具有正相关。带有这一细菌小鼠的整个基因组范围内的转录谱显示，数个对抗肿瘤反应至关重要的基因受到了正向调节。总的来说，这两项研究证明，肠道微生物组在促进癌症免疫疗法中扮演着重要的角色。
VétizouM,PittJM,DaillèrR,tal.AnticancrimmunothrapybyCTLA-4blockadrlisonthgutmicrobiota.[J].Scinc,,.
（来源：生物360-11-06）
肠道细菌可帮助治疗癌症据两项刊登在《科学》上的最新研究报告称，生活在我们肠道中的细菌群落可帮助确定某些抗癌疗法的功效，其中包括那些先前被认为直接作用于肿瘤细胞的药物。
在这两种情况下，肠道微生物群似乎能调节由这些治疗所引发的免疫系统的反应。研究人员发现，在肠道无菌的小鼠中，这些疗法在攻击肿瘤上的效果较差。
在第一项研究中，来自美国国家癌症研究所等机构的科学家发现，抗癌免疫疗法及一种铂类化疗都对没有肠道微生物群的小鼠效果较差。在这种情况下，需要有细菌来激活某种抗肿瘤的先天免疫反应。
而在由法国古斯塔夫·鲁西癌症研究所（InstitutGustavRoussy）领导的另一项小鼠研究则表明，细胞毒性药物环磷酰胺会驱使某些细菌从肠道进入次级淋巴系统，在那里，它们会触发特殊的T“辅助”细胞及适应性免疫系统中的其它成分的产生并对肿瘤发动攻击。在没有肠道细菌的小鼠中，这一抗癌防御的激活不良。
这两项小鼠研究的数据是否反映了在接受化疗的癌症病人中所发生的情况还有待确定。如果真是这种情况，这项结果表明，可通过操纵肠道微生物群来提高某些抗癌治疗的功效。同时，它也凸显了在某些癌症治疗时使用抗菌药物会有潜在的风险。
原文检索：
ElizabthPnnisi.CancrThrapisUsaLittlHlpFromMicrobialFrinds.Scinc,22Novmbr;DOI:10./scinc...
NorihoIida,AmiranDzutsv,tal.CommnsalBactriaControlCancrRsponstoThrapybyModulatingthTumorMicronvironmnt.Scinc,22Novmbr;DOI:10./scinc.
SophiViaud,FabianaSacchri,tal.ThIntstinalMicrobiotaModulatsthAnticancrImmunEffctsofCyclophosphamid.Scinc,22Novmbr;DOI:10./scinc.
（来源：生物360-11-22）
肠道微生物群可帮助确定某些抗癌法疗效
两项新研究表明，生活在人类肠道中的细菌群落可帮助确定某些抗癌疗法的功效，其中包括那些先前被认为直接作用于肿瘤细胞的药物。这两项研究分别由法国GustavRoussy研究所和美国国家癌症研究所完成。相关文章发表于年11月22日的《scinc》杂志上。
据2项新的报告披露，生活在我们肠道中的细菌群落可帮助确定某些抗癌疗法的功效，其中包括那些先前被认为直接作用于肿瘤细胞的药物。在这两种情况下，肠道微生物群似乎能调节由这些治疗所引发的免疫系统的反应。研究人员发现，在肠道无菌的小鼠中，这些疗法在攻击肿瘤上的效果较差。
美国国家癌症研究所的NorihoIida及其同事发现，抗癌免疫疗法及一种铂类化疗都对没有肠道微生物群的小鼠效果较差。在这种情况下，需要有细菌来激活某种抗肿瘤的先天免疫反应。
法国GustavRoussy研究所的SophiViaud及其同事利用小鼠展示，细胞毒性药物环磷酰胺会驱使某些细菌从肠道进入次级淋巴系统，在那里，它们会触发特殊的T“辅助”细胞及适应性免疫系统中的其它成分的产生并对肿瘤发动攻击。在没有肠道细菌的小鼠中，这一抗癌防御的激活不良。
这两项小鼠研究的数据是否反映了在接受化疗的癌症病人中所发生的情况还有待确定。如果真是这种情况，这项研究提示，可通过操纵肠道微生物群来提高某些抗癌治疗的功效。它也凸显了在某些癌症治疗时使用抗菌药物会有潜在的风险。
NorihoI,AmiranD,CAndrwS,tal.CommnsalBactriaControlCancrRsponstoThrapybyModulatingthTumorMicronvironmnt[J].Scinc,,():-.
SophiV,FabianaS,GrégoirM,tal.ThIntstinalMicrobiotaModulatsthAnticancrImmunEffctsofCyclophosphamid[J].Scinc,,():-.
（来源：EurkAlrt中文版-11-22）
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