结直肠癌（CRC）是严重危害我国居民健康的一种恶性肿瘤疾病，很多患者在发现时已经处于中晚期。近年来，随着基因靶向治疗的发展，寻求安全、有效、精准的检测方法成为了迫切的临床需求。临床中依据共识分子（CMS）分型、全基因测序以及肿瘤循环DNA（ctDNA）的检测及监测等精准检测手段，以上新型技术为CRC患者的精准治疗带来了哪些获益？分别应在CRC的哪个阶段进行？目前已经取得了哪些成就？中国医学论坛报特别邀请到医院刘天舒教授、医院邓艳红教授从基因精准检测的角度，进行深入分析和解读。
Q、我们应如何评估及应用现代分子生物学的进展，如CMS分型、全基因测序、ctDNA检测及监测等，以及打破晚期结直肠癌精准治疗的瓶颈从而进一步提高患者个体化治疗的获益？
精准检测技术占晚期CRC重要地位
刘天舒教授
刘天舒教授
医院
教授主任医师博士生导师
医院肿瘤内科主任
肿瘤教研室主任，伦理委员会委员
医院肿瘤防治中心秘书长
上海市医学会临床流行病学循证医学专科第七届主任委员
CSCO抗肿瘤药物安全管理专家委员会副主任委员
CSCO转化医学专委会副主任委员
CSCO临床研究专委会常务委员
CSCO胃癌专委会常务委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会常委
上海市临床研究伦理委员会委员
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会常委
中国老年学会肿瘤康复分会常委
刘天舒教授：自上个世纪80年代开始，分子生物学快速发展，直到近几年，分子生物学在肿瘤领域被广泛应用。其实在更早的时候，在分子生物学实验室阶段就已经了解到相关癌症基因，如MARK通路（即RAS-RAF-MEK-ERK通路）等；此外，通过对几千例患者进行筛查，观察患者的自然预后，发现了CMS的4种分型，分别为CMS1（MSI免疫型）、CMS2（经典型）、CMS3（代谢型）以及CMS4（间充质型）。目前精准医学的时代已经到来，临床医生逐步意识到个体化治疗策略对于肿瘤患者的重要性。临床中会根据CRC的不同分型、是否发生转移等具体情况来为患者制定更适合的治疗方案。
在治疗前，可以通过基因检测技术对肿瘤患者进行“科学算命”，通过基因检测结果，临床医生可以大致判断出患者接受常规治疗的疗效及患者的预后，对于预后可能较差的患者，可以考虑突破常规治疗。在治疗过程中，由于有一部分基因是不稳定的，因此我们需要监测基因的变化，通过监测结果来判断是否需要继续用药，这也是ctDNA的主要作用之一。ctDNA可以被看作一种新一代的“肿瘤标志物”，有别于大众熟知的癌胚抗原等传统肿瘤标志物，可以通过外周血来监测患者基因层面的变化。基于ctDNA的检测结果，临床医生可以精准选择分子靶向药物，例如患者应用西妥昔单抗能否获益就可以参考ctDNA的检测结果。
此外，精准检测手段中，全基因检测可以更全面地了解患者发生基因突变情况，临床中会遇到基因检测结果为RAS/BRAF野生型的CRC患者，应用西妥昔单抗治疗后仍不能获得预期的疗效，这时全基因检测可以帮助临床医生筛选出更多发生突变的基因。就个人诊疗经验来看，对于常规治疗效果欠佳的患者，建议应用更全面的基因测序来帮助患者获得更精准的治疗方案。
最后，CRC诊治水平的提升离不开肿瘤领域其他学科的进步，正所谓“异病同治”，肺癌、乳腺癌、胃癌以及黑色素瘤等学科的发展也带动了CRC诊疗水平的提升。随着我们对疾病发生机制以及治疗手段的逐步清晰，临床医生将更好地为患者制定明确的治疗计划，为患者提供精准的治疗方案，达到既有效又减少毒性的治疗目标。
探精准检测当前应用现状及未来发展趋势
邓艳红教授
邓艳红教授
医院
教授主任医师博士生导师博士后合作导师
医院院长助理肿瘤中心主任
临床研究中心和药物临床试验机构（GCP）主任
中国结直肠癌诊疗规范（国家卫健委）专家组成员
中国老年医学会肿瘤分会副会长
中国抗癌协会整合肿瘤学分会常委
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委
中国抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤学分会常委
广东省抗癌协会肿瘤靶向与个体化治疗分会常委
广东省女医师协会消化肿瘤专业委员会主任委员
留学美国西雅图FredHutchinson/华盛顿大学癌症研究中心。主持开展的FOWARC研究2次获得ASCO口头报告，并在JClinOncol、JAMA、LancetOncology等高水平学术期刊发表论文60余篇，其中第一作者或通信作者30余篇。主持多项国家重点研发计划（子课题）、国家自然科学基金、广东省自然科学基金等。获得国家“万人计划”青年拔尖人才，广东省特支计划青年拔尖人才，广东省医学杰出青年人才，年国家科技进步二等奖（第五），年广东省科技进步一等奖（第四），第六届中国女医师协会五洲女子科技奖等。
邓艳红教授：我认为新型基因检测技术可能是CRC未来诊治的发展方向，基于精准分层理念，新型基因检测技术在疾病初期为临床起到重要的指导作用已经初步显现，但目前临床中精准检测的应用仍停留在早期阶段，新型基因检测技术需要在临床中进行更大规模的验证。尤其是ctDNA，通过对肿瘤患者血液的检测，可以检测到肿瘤患者的基因变异类型，现在已经在临床中得到越来越多的应用，适用于没有办法做组织活检或需要做肿瘤标志物动态监测的患者，还可以用于检测术后患者血液中病灶的残留。因此，我认为未来ctDNA会在临床中具有越来越高的应用价值，但现阶段这项技术在敏感性和检测方式上并没有得到完全统一标准，我们还需要对技术进一步的研究和探索。
此外，CMS有4种分型，早在几年前就被应用于临床，未来在临床应用方面可能存在两大瓶颈，首先是检测技术以及算法还不够完善，因此这项技术的应用仍具有一定局限性；其次是针对CMS分型的个体化治疗方案，目前还没有明确的治疗标准。因此，个人认为ctDNA将较CMS分型被更广泛地应用于临床。
全基因组测序也同样面临着和CMS分型类似的情况，全基因组测序具有更全面的检测，因此可以帮助临床找到更多的治疗靶点，为试验研究提供方向。除此之外，众所周知，当下免疫治疗也是大家热切
