不听不看不知道丨透过结直肠癌早筛产品

肿瘤早期筛查（肿瘤早筛）的概念是指早于影像学和穿刺的、能在肿瘤发生的早期检测到相关指标的一些筛查技术，比如基因检测，通常对血液、尿液、气体、粪便等进行基因检测，以期在肿瘤早期、甚至是超早期发现突变的（恶性）肿瘤细胞，进而做到早发现，早诊断及早治疗。

肿瘤早筛市场到底有多火？

肿瘤早筛市场到底有多大？

小编跟大家分享一个图：

（年11月11日，日销售量）

结直肠癌早筛？

一天卖了2,份！

市场有多火，有多大？

大家可以自由发挥想象了！

小编认为，肿瘤早筛一定是医疗健康产业的下一个爆发点！马云曾说过，下一个超越我的人，一定出现在健康行业。巨大的大健康市场需求洼地已经形成，大健康产业集群必将迎来新一轮增长。

前几天，NMPA刚批了一个结直肠癌早筛产品（SDC2试剂盒），那么我们今天就以结直肠癌为例，聊聊结直肠癌的早筛吧！

一、先聊聊CRC背景情况：

结直肠癌(也称大肠癌，CRC)，是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率居国内恶性肿瘤发病率第二位，死亡率位居第四位！如果不采取有效的预防措施，我国大肠癌的发病率可能会超过肺癌，成为新“癌王”。（平均每1.5分钟就有一个大肠癌新发患者产生，平均每3.0分钟就有一个大肠癌患者死亡）

中国年肿瘤登记年报

我国结直肠癌发病率及死亡率较高的这一现状与缺乏普遍的筛查有关。美国国立癌症研究院（NCI）SEER数据库-年间的统计结果显示，一期结直肠癌的存活率可以达到94%，而四期则只有11%。

结直肠癌的发展进程和五年生存率

早期筛查能够有效降低结直肠癌死亡率，足以说明：结直肠癌是最适合筛查的肿瘤之一！但是，目前的肠癌常规筛查方法为：肛门指检、粪便潜血试验（FOBT）、粪便免疫化学试验（FIT）以及肠镜检查（金标准），这些筛查方法在临床使用的便捷性或准确性方面都有一定的“缺陷”。目前CRC筛查所面临的问题是缺乏准确度高且患者依从性高的筛查手段。

肿瘤基因检测可以发现早期肠癌基因变异情况（突变或甲基化等），理论上比传统检测方法可以提早5年发现肠癌，便捷性和准确性都比较高！

二、再聊聊CRC早筛产品：

为什么今天要聊CRC早筛产品？因为目前国内外（今天主要说说FDA和CFDA，当然也有CE等）都聚焦在CRC的早筛！

CRC早筛的“鼻祖”是：Cologuard技术，年8月11日获得FDA批准，是世界上首个、也是唯一一个非侵入性结直肠癌筛查技术方法。

年4月，国际顶级学术期刊《新英格兰医学杂志》发表了来自美国和加拿大两个国家的90多个不同区域9,结直肠癌患者的临床研究，证实了，多靶点粪便DNA相较于粪便免疫化学试验（FIT）具有比较大的优势！

根据公司年发表在新英格兰医学杂志上的公开报道，Cologuard筛查包含一系列DNA靶点检测，包括KRAS点突变定量分析、异常NDRG4和BMP3基因甲基化分析、内参基因β-actin定量分析，外加血红蛋白酶联免疫反应。

Cologuard技术对各种与结直肠癌发病几率强正相关的生物标志物进行检测，包括甲基化、点突变和血红蛋白的检测，通过一种专利的算法分析，给出阳性或阴性的诊断报告（为阳性）。在检测过程中哪些为主要指标，哪些为参考指标，或者哪些检测项目在何种情况下可以放弃，文章并没有细述（毕竟是公司核心机密），据悉，粪便隐血的结果对其最终结果的贡献率约为40%。

随着四年的发展（-），截至目前，市场已出现多款获批及未获批的结直肠癌早筛产品，小编依据个人了解到的情况，进行了一个总结（仅限小编个人了解到的情况，有些公司有公开的研究数据，但是产品暂未上市，就不进行统计了，比如燃石，Grail，Freenome等）：

此处灵敏度和特异性参考FDA/CFDA及公司报道情况，具体灵敏度和特异性以产品上市信息为主（此处未区分结直肠癌和进展期腺瘤，在腺瘤中灵敏度会低一些）。

通过上表，我们可以发现：

1，目前结直肠癌早筛产品的灵敏度和特异性都还挺高的，相较于其他肿瘤来说，比较靠谱；

2，目前结直肠癌的早筛样本类型主要还是粪便和血液（液体活检），至于哪个更好，每个公司都有每个公司的说辞，无非集中在检测的灵敏度和依从性两方面；

3，主要检测的核酸类型为DNA，其次是RNA。不过，引起小编好奇的还是那个RNA的检测：miR-92a。miR-92a来自人类13号染色体上的miR-17-92基因簇，是一类小分子非编码RNA。miR-92a通过靶向抑制PTEN、KLF4和下游的p21基因，可促进大肠癌细胞的增殖和迁移。研究发现，在大肠癌患者粪便样本中miR-92a含量特征性增高；

4，主要的检测靶点还是基因甲基化（多少个基因的甲基化？多少个基因甲基化的位点？每家公司都不太一样），如果粪便样本的话，通常都会联合FIT一起检测，可以提高早筛的灵敏度；

5，主要检测的突变基因为KRAS。

目前结直肠癌检测的金标准为肠镜检查，上述这些结直肠癌早筛产品可以作为辅助诊断供临床医生参考，提供给患者更多一种结直肠癌辅助诊断方法的选择。临床医生应结合患者病情及其他实验室检测指标等因素对检测结果进行综合判断。

三、最后聊聊早筛技术和公司：

小编认为，肿瘤早筛一定是医疗健康产业的下一个爆发点！不管你信不信，市场就在那里，只大不小！据估计，肿瘤早筛的市场将有近千亿（RMB）！

不管是结直肠癌的粪便，肺癌的痰液或呼气（气体），宫颈癌的宫颈分泌物，泌尿系统肿瘤的尿液等，都是各个癌种对应的理想检测样本类型，但做早筛的话，还是需要高灵敏度的检测技术，比如“液体活检”技术；如果想做到泛癌种的早筛，那么血液才是最理想的样本类型（如果你非要说脑癌，我也无法反驳，毕竟有血脑屏障；但是，谁会疯到拿脑脊液做早筛），这时候液体活检的作用将会彰显的异常重要！

目前，基于液体活检进行肿瘤早筛的主流技术路线：

1，靶向突变检测：以ctDNA中的somaticmutation作为阳性信号，ctDNA检测（20,X）；

2，甲基化检测：以区别于正常分布的ctDNA甲基化谱作为阳性信号，ctDNA甲基化检测（-2X）；

3，CNV检测：以区别于正常分布的ctDNACNV谱作为阳性信号，WGS全基因组测序（20-50X）；

4，其他非主流路线：CTC/Exosome/microRNA等检测，尚无大型临床研究进行参数探索与性能确认（目前作为早筛证据不足）。

目前，从事液体活检的基因检测公司很多，但是从事肿瘤早筛的公司并不是很多，因为这是个烧钱、费时的大数据项目。

目前，小编了解到国内外从事肿瘤早筛（研究）的公司有：

贝瑞和康（和瑞）：肝癌等；

燃石医学：肺癌，乳腺癌等；

鹍远基因：结直肠癌等；

莱蒙君泰：肝癌等；

因合生物：肺癌等；

思勤医疗；

优迅医学；

世和基因；

中科普瑞；

迪安诊断；

华大基因；

海普洛斯；

臻和科技；

易毕恩；

泛生子；

吉因加；

博尔诚；

阿克曼；

晋百慧；

康立明；

诺辉；

锐翌；

为真；

基准；

Freenome；

Grail；

GuardantHealth；

TEXAS；

Epigenomics；

美国约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心：CancerSEEK

等…

灵敏度高、使用简便、无痛苦、价格低廉、易于接受的筛查方法，才能大面积在人群体检中普及，才能在众多无症状的人群中发现更多的早期癌症患者和癌症高危人群，进而进行早期干预和早期治疗，给大家带来一个健康的未来。期待这样的肿瘤早期筛查产品早日到来，尤其是泛癌种早期筛查产品！

肿瘤早筛市场巨大，

将会是继NIPT领域之后，

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